Пам’ятка щодо застосування препарату
Флюороурацил 25 мг/мл, концентрат для інфузійних лікарських засобів (20 мл – 1000 мл)
Склад
- 1 мл препарату містить 25,0 мг флюоурацилу
Допоміжні речовини:
- Натрію гідроксид
- Вода для ін’єкцій
Лікарська форма
Концентрат для інфузійних лікарських засобів.
Інформація щодо застосування
(Витяг з Державного формуляру лікарських засобів, затвердженого Наказом міністерства охорони здоров’я України 13.06.2022 р. № 1011).
Фармакотерапевтична група
L01BC02 – Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія
Протипухлинний засіб з групи антиметаболітів. Як антагоніст піримідину порушує синтез ДНК і інгібує поділ клітин.
Сам флюоурацил (фторурацил) не має антинеопластичної активності, протипухлинна дія проявляється в організмі після ферментної трансформації фторурацилу в фосфорильовані форми – 5-фторуридин і 5-фтордезоксиуридин.
Показання
Прогресуючий або метастатичний колоректальний рак.
Прогресуючий рак шлунку.
Прогресуючий рак підшлункової залози.
Прогресуючий та/або метастатичний рак молочної залози.
Плоскоклітинний рак голови та шиї.
Неоперабельні місцевопрогресуючі пухлини у пацієнтів, які раніше не отримували лікування; локальний рецидив та віддалені метастази.
Ад’ювантна хіміотерапія раку товстої кишки на стадії III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини.
Ад’ювантна хіміотерапія раку прямої кишки на стадіях II (T3-4) і III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини.
Прогресуючий рак стравоходу.
Ад’ювантна терапія первинного інвазивного раку молочної залози.
Спосіб застосування та дози
Флюоурацил має призначатися виключно фахівцем, компетентним у застосуванні протиракової хіміотерапії!
Увага! Флюороурацил 25 мг/мл, концентрат для інфузійних лікарських засобів має бути розведений перед використанням!
Способи введення: внутрішньовенно інфузійно.
Доза та тривалість лікування залежать від показань, схеми комбінованої терапії, індивідуальних потреб пацієнта з урахуванням загального стану здоров’я.
Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено (залежить від протоколу лікування).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні
Пропасниця, інфекції, сепсис; мієлосупресія (один з дозолімітуючих побічних ефектів), нейтропенія та тромбоцитопенія (обидві від середнього до вкрай тяжкого ступеня тяжкості), лейкопенія, фібрильна нейтропенія,анемія, носові кровотечі, імуносупресія, фебрильна нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; імуносупресія зі збільшенням частоти інфекцій, генералізовані алергічні реакції, анафілаксія, анафілактичний шок; гіперурикемія, сплутаність свідомості; ністагм, головний біль, запаморочення, симптоми хвороби Паркінсона, пірамідні симптоми, ейфорія, сонливість; дисгезія, периферична нейропатія, симптоми лейкоенцефалопатії, включаючи атаксію, що є оборотною після негайного припинення; проблеми з мовленням, гострий мозочковий синдром, дизартрія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, міастенія, афазія, судоми або кома у пацієнтів, які отримують високі дози, та у пацієнтів з дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази, гіперамоніємічна енцефалопатія; надмірна сльозотеча і стеноз слізних каналів, нечіткість зору, порушення руху очей, неврит зорового нерва, диплопія, зниження гостроти зору, світлобоязнь, кон'юнктивіт, кератит, запалення повік; ектропіон, спричинений утворенням рубців, та фіброз слізних залоз; порушення ЕКГ, характерні для ішемії, біль в грудній клітці, схожий на стенокардію, аритмія, ІМ, ішемія міокарда, міокардит, серцева недостатність, дилятативна кардіоміопатія та кардіогенний шок, зупинка серця та раптовий серцевий летальний наслідок, перикардит; гіпотонія, церебральна ішемія, ішемія кишечнику та периферична ішемія, с-м Рейно, тромбоемболія, тромбофлебіт; бронхоспазм; мукозит (стоматит, фарингіт, езофагит, проктит), гастроентерит, ентерит, коліт, анорексія, водяниста діарея, нудота, блювання (можуть лікуватися за допомогою протиблювальних та протидіарейних засобів, відповідно), зневоднення, сепсис, шлунково-кишкові виразки та кровотеча, відторгнення некротичних мас; печінковий цитолітичний синдром, некрози печінки (часом летальні), склероз жовчних шляхів, холецистит; алопеція, повільне загоєння ран, дерматит, зміни шкіри (зокрема сухість шкіри, тріщини, ерозії, еритема, висипання), свербіж, фоточутливість, шкірні алергічні р-ції, пігментація, гіперпігментація або депігментація у вигляді смуг поблизу вен, зміни нігтів (наприклад дифузна поверхнева пігментація синього кольору, гіперпігментація, дистрофія нігтів), біль та потовщення нігтьової платини (пароніхія) та оніхоліз); синдром долонно-підошовної еритродизестезії; некроз носових кісток, м’язова слабкість; ниркова недостатність, гіперурикемія; підвищення рівня загального тироксину (T4) і загального трийодтироніну (T3) в сироватці крові без підвищення вільного T4 і тиреотропіну без клінічних ознак гіпертиреозу; порушення сперматогенезу та овуляції; виснаження, загальна астенія, втомлюваність, апатія, пропасниця; відзначалися поодинокі випадки збільшення протромбінового часу при комбінованому застосуванні фторурацилу і варфарину.
Протипоказання
Гіперчутливість до фторурацилу або до будь-якого з компонентів препарату.
Значні відхилення кількості формених елементів у крові.
Пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами.
Кровотечі.
Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок.
Тяжкі інфекційні захворювання (наприклад оперізувальний лишай, вітряна віспа).
Стоматити, виразки слизової оболонки рота і ШКТ, псевдомембранозний ентероколіт, мієлосупресія, тяжка діарея.
Сильне виснаження (кахексія).
Рівень білірубіну у плазмі крові вище 85 мкмоль/л.
У період лікування фторурацилом необхідно уникати вакцинації живими вакцинами.
Період вагітності.
Період годування груддю.
Не застосовується для лікування доброякісних пухлин.
Не застосовується одночасно з бривудином, соривудином або з їх аналогами.
Повний дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Алопуринол – підвищення концентрації фторурацилу в плазмі крові, що призводить до посилення його токсичності.
Антрацикліни – підвищення кардіотоксичності.
Бривудин – Протипоказано!!!
Вакцини, що містять живі віруси – не слід призначати одночасно.
Варфарин – виражене підвищення протромбінового часу і міжнародного нормалізаційного індексу (МНІ).
Вінорельбін – фармацевтична несумісність. Можливий розвиток тяжкого мукозиту з летальним наслідком.
Гемцитабін – підвищення системної експозиції фторурацилу.
Гризеофульвін – підвищення ефективності фторурацилу.
Діазепам – фармацевтична несумісність.
Доксорубіцин – фармацевтична несумісність.
Дроперидол – фармацевтична несумісність.
Живі вакцини – підвищення ризику інфекції.
Ізоніазид – підвищення ефективності фторурацилу.
Інтерферон альфа – підвищення концентрації фторурацилу в плазмі крові, що призводить до посилення його токсичності.
Кальцію фолінат – підвищення токсичності фторурацилу.
Клозапін – уникати!
Левамізол – підвищення гепатотоксичності фторурацилу.
Лейковорин – фармацевтична несумісність.
Метоклопрамід – фармацевтична несумісність..
Метотрексат – фармацевтична несумісність.
Метронідазол – підвищення концентрації фторурацилу в плазмі крові, що призводить до посилення
його токсичності.
Мітоміцин – підвищення ризику виникнення гемолітико-уремічного синдрому.
Морфін – фармацевтична несумісність.
Нітрат галію – фармацевтична несумісність.
Ондансетрон – фармацевтична несумісність.
Соривудин – протипоказано!!!
Фенітоїн – підвищення у плазмі крові рівня фенітоїну.
Філграстим – фармацевтична несумісність.
Фолінова кислота – підвищення концентрації фторурацилу в плазмі крові, що призводить до посилення його токсичності, тяжка діарея.
Хлордіазепоксид – підвищення ефективності фторурацилу.
Циметидин – підвищення концентрації фторурацилу в плазмі крові та посилення його токсичності.
Цисплатин – фармацевтична несумісність.
Цитарабін – фармацевтична несумісність.
Особливості застосування
Особливості застосування при порушенні функції печінки.
З обережністю при порушеннях функції. За необхідності, дозу зменшують на 1/3-1/2.
Особливості застосування при порушенні функції нирок.
З обережністю при порушеннях функції. За необхідності, дозу зменшують на 1/3-1/2.
Особливості застосування при порушенні функції серцево-судинної системи.
З обережністю пацієнтам, у яких з попередніх курсів терапії виникав біль у грудях, а також хворим з кардіологічними захворюваннями в анамнезі. Може чинити токсичну дію на серцеву систему навіть тих пацієнтів, у яких відсутні прояви захворювань серця в анамнезі. Слід регулярно контролювати функцію серця. У разі виникнення тяжкої кардіотоксичності лікування слід припинити.
Особливості застосування у період вагітності.
Протипоказаний. Якщо вагітність настає під час лікування, рекомендується отримати консультацію генетика.
Особливості застосування і обмеження у дітей, віком до 12 років.
Рекомендації щодо лікування відсутні.
Особливості застосування і обмеження у осіб похилого та старечого віку.
З обережністю через ризик виникнення токсичності. Лікування рекомендується починати зі зменшених доз.
Умови та термін зберігання
Зберігати у захищеному від світла місці при температурі від 15 0С до 25 0С.
Термін придатності: 90 діб.
Категорія відпуску
За рецептом лікаря (паперовим) або на вимогу лікувально-профілактичного закладу.
Фармацевтична опіка
Фармацевтична опіка, скерована на лікарів та медичний персонал.
Лікування повинно здійснюватися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога, який має досвід застосування потужних антиметаболітів; починати лікування в умовах стаціонару. Препарат не слід змішувати з іншими речовинами при інфузійному введенні за винятком вільних від трометамолу розчинів кальцію фолінату. Не сумісний з парентеральними поживними розчинами. Не можна проводити вакцинацію живими вакцинами При адекватному лікуванні розвивається лейкопенія; мінімальна кількість лейкоцитів спостерігається в період між 7 і 14-м днями першого курсу терапії, мінімум може спостерігатися через 20 днів. Кількість лейкоцитів нормалізується до 30-го дня. Щодня контролювати кількість тромбоцитів і лейкоцитів, припиняти лікування у разі зниження кількості тромбоцитів до рівня менше 100×109/л, а лейкоцитів – менше 3×109/л. При зменшенні кількості лейкоцитів нижче 2×109/л, особливо при наявності гранулоцитопенії, госпіталізувати пацієнтів у лікарняний ізолятор і вживати заходів для запобігання розвитку системних інфекцій. Лікування припиняти при появі перших ознак стоматиту, виразок ротової порожнини, середньої та тяжкої діареї, виразок ШКТ, кровотечі з ШКТ, при кровотечах і крововиливах будь-якої локалізації. Має вузький “коридор безпеки” – різниця між терапевтичними і токсичними дозами невелика. З обережністю пацієнтам групи високого ризику (які одержували високі дози променевої терапії на ділянку тазу, алкілуючі препарати, які перенесли адреналектомію або гіпофізектомію). З обережністю призначати хворим з порушенням функції нирок або печінки та жовтяницею.
Лікування припиняти при кровотечах і крововиливах будь-якої локалізації. З терапією фторпіримідином асоціюється кардіотоксичність, інфаркт міокарду, стенокардію, аритмії, міокардит, кардіогенний шок, раптовий летальний наслідок і електрокардіографічні зміни (включаючи дуже рідкісні випадки подовження QT). Ці побічні явища частіше виникають у пацієнтів, які отримують безперервну інфузію фторурацилу, а не болюсні ін'єкції.
Наявність в анамнезі ішемічної хвороби серця може бути фактором ризику виникнення побічних р-цій для серцево-судинної системи.
Можливий розвиток енцефалопатії (включаючи гіперамонемічну енцефалопатію, лейкоенцефалопатію), пов’язані з лікуванням флюороурацилом. У випадку виникнення енцефалопатії слід негайно призупинити лікування та перевірити рівень сироваткового аміаку. У пацієнтів з невизначеним дефіцитом ДПД, які отримували фторурацил, а також у пацієнтів з негативним тестом на специфічні зміни DPYD може виникнути небезпечна для життя токсичність, що проявляється як гостре передозування. У разі гострої токсичності 2-4 ступеня лікування негайно призупинити.
Фармацевтична опіка, скерована на пацієнтів.
Може впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Може викликати нудоту і блювання. Може мати мутагенний ефект, тому під час лікування і протягом 6 місяців після закінчення терапії чоловіки і жінки повинні користуватися відповідними контрацептивними засобами. Уникати будь-яких контактів з людьми, які отримали вакцинацію від поліомієліту.
Систематизація повідомлень про побічні реакції та побічні дії лікарських засобів від замовників (СТ-Н МОЗУ 42-4.5:2015 п. 5.5.24)
У разі виявлення/отримання інформації про непередбачену побічну реакцію або відсутність ефективності лікарського засобу необхідно протягом 24 годин повідомити про це уповноважену особу ЦПФ «ХЕМОТЕКА» за телефоном +380504540690, завантажити/заповнити карту-повідомлення і надіслати її на [email protected].
Примітка!
Рекомендації щодо призначення, використання та дозування лікарських засобів з урахуванням ефективності та безпеки наведені на підставі даних «Довідника лікарських засобів України» та «Державного формуляру лікарських засобів», що включають переліки ЛЗ, зареєстрованих в Україні з доведеною ефективністю, допустимою безпекою та економічно вигідним використанням.
Персоналізоване виготовлення лікарських засобів в аптеках ЦПФ «ХЕМОТЕКА» здійснюється лише за рецептами лікарів та на замовлення-вимогу лікувально-профілактичних закладів.
Інформація надана тільки в ознайомчих цілях.
Для отримання повної інструкції, прохання ознайомитися з інструкцією для медичного застосування препарату.
