Примечание:
Внимание! Доксорубицин может быть кардиотоксичным при общей дозе ≥500 мг/м2.
Литература:
Engstrom P. et al., J Clin Oncol 2: 1255ff, 1984.
Вы используете устаревший браузер. Пожалуйста, обновите ваш браузер, чтобы просматривать сайт.
Важное примечание!
Следует проверять предоставленную здесь информацию. Решение о применении определенного упомянутого здесь вещества принимает исключительно лечащий врач. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл) | Время введения | Путь введения |
1 |
Доксорубицин
|
60 | 0,9% NaCl | 250 | 1 час | внутривенно |
Цикл | 1 | ||||||||||||||||||||
Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
Примечание:
Внимание! Доксорубицин может быть кардиотоксичным при общей дозе ≥500 мг/м2.
Литература:
Engstrom P. et al., J Clin Oncol 2: 1255ff, 1984.
Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл) | Время введения | Путь введения |
1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29 |
Интерферон альфа
|
5 млн. | - | 0 | - | подкожно |
Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Примечание:
500 мг парацетамола за 30 минут до приема Интерферона альфа.
Литература:
Öberg K. et al., Acta Oncol 30: 519ff, 1991.
Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл) | Время введения | Путь введения |
1-30 |
Октреотид
|
200 мкг (const) | - | 0 | 8 часов | подкожно |
Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Примечание:
Назначается 3 раза в сутки ( 00.00 часов, 08.00 часов, 16.00 часов).
Также можно назначать Октреотид (20 мг) внутримышечно или Ланреотид 90 мг подкожно, один раз в 4 недели.
Литература:
Öberg K. et al., Ann Oncol 15: 966ff, 2004.
Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл) | Время введения | Путь введения |
1-30 |
Сунитиниб
|
12,5 (const) | - | 0 | - | перорально |
Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Примечание:
Внимание! Гипотиреоз.
Подтверждение только для ПанНЭО.
Обратите внимание!
Литература:
Raymond E. et al., N Engl J Med 364: 501ff, 2011.
Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл) | Время введения | Путь введения |
1-30 |
Эверолимус
|
10 (const) | - | 0 | - | перорально |
Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Примечание:
10 мг за раз (2 x 5 мг).
Подтверждение только для ПанНЭО.
Литература:
Yao J.C. et al., N Engl J Med 364: 514ff, 2011; Yao J.C. et al. ECC 2015 (abstract LBA 5).
Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл) | Время введения | Путь введения |
2, 3 |
Цисплатин
|
45 | 0,9% NaCl | 1000 | 24 часа | внутривенно |
1, 2, 3 |
Этопозид
|
130 | 0,9% NaCl | 1000 | 24 часа | внутривенно |
Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||
Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
Примечание:
Если общая доза составляет ≥200 мг, Этопозид растворяют в 1000 мл 0,9% раствора NaCl.
Цисплатин (только если СКФ ≥60 мл/мин.):
Сопутствующая медикация:
Премедикация: 500 мл 0,9% раствора NaCl + 10 мЭкв KCI + 8 мЭкв MgSO4 внутривенно в течение 60 мин.
200 мл 20% раствора Маннита в течение 30 мин.
Постмедикация: 500 мл 0,9% раствора NaCl внутривенно + 10 мЭкв KCI.
Литература:
Moertel C.G. et al., Cancer 68: 227ff, 1991.
Нейроэндокринная опухоль – это образование из клеток APUD-системы, расположенных в эпителиальных тканях. Эти одиночные клетки находятся в разных органах и являются частью гуморальной регуляции, одновременно участвуя в работе нервной и гормональной систем. Они способны поглощать аминокислоты и превращать их в вещества-передатчики нервных команд (нейромедиаторы). Обычно это серотонин. Дополнительно эти же клетки продуцируют из аминокислот пептидные гормоны:
Эти гормоны соединяются со специальными рецепторами на поверхности клеток и стимулируют внутренние биохимические процессы.
Перерождение таких элементов случается очень редко, поэтому нейроэндокринные опухоли мало распространены и плохо изучены. Основные причины появления – стрессы, гормональные сбои, воздействие канцерогенных факторов (радиации, солей тяжелых металлов). Наиболее вероятные места расположения – дыхательная (25%) и пищеварительная системы (60%). Образование обычно растет медленно и вызывает различные эндокринные нарушения в зависимости от вырабатываемых гормонов и медиаторов. Второе название рака – АПУДомы.
Многие из образований выявляются уже посмертно, что говорит о сложностях в их диагностировании. Согласно статистике при жизни нейроэндокринный рак обнаруживается у 2-3 пациентов на каждые 100 тыс. населения. После смерти опухоли находят в два раза чаще.
Однако в последние годы частота появления патологии начала стремительно расти и по сравнению с девяностыми годами число заболевших увеличилось в пять раз. В Украине достоверной статистики пока нет, но патоморфологи активно занимаются вопросом диагностики и эффективного лечения АПУДом.
В медицине нейроэндокринные опухоли разделяют по месту расположения и основным продуцируемым веществам.
Остальные виды опухолей характерны для разных типов клеток поджелудочной железы:
Очень редкими являются образования в щитовидной железе, надпочечниках, яичниках и нервной системе, сюда относят медуллярный рак, нейробластому, феохромоцитому.
Всем обнаруживаемым образованиям присваивается степень злокачественности, которая может быть низкой (G 1-2) или высокой (G 3-4), выделяют также доброкачественные нейроэндокринные опухоли.
Особенность опухолей в том, что секретируемые соединения и их количество может меняться. Злокачественные АПУДомы формируются из клеток-предшественников, которые в дальнейшем дифференцируются в разные нейроэндокринные структуры. При разрастании очага клетки могут продуцировать разные гормоны. Классифицируют опухоль по преобладающему типу клеток. Распространяемые метастазы при попадании в другие ткани отличаются по функциям от «материнских». Поэтому симптомы образований очень разнообразны.
Если опухоль находится в желудочно-кишечном тракте или поджелудочной, то наблюдаются:
При поражении дыхательных путей больные ощущают:
Практически у всех больных наблюдается похудение, кожные высыпания, нарушения кровообращения, склонность к образованию тромбов, приступы паники и тревоги. В месте появления образования формируется болевой синдром. Поднимается температура, онкобольные жалуются на головные боли.
Большое значение имеет вид образования. Карциноиды чаще всего проявляются поносами (у 70% больных), нарушениями работы сердечных клапанов (у 45% пациентов), гормональными приливами, как при менопаузе (90%). При этом кожа покрывается потом, бросает в жар, эпидермис краснеет. Такой комплекс симптомов называется карциноидный синдром.
Если развивается гастринома, то, как следствие, диагностируют язву. Для глюкагономы характерны симптомы сахарного диабета, а при инсулиноме наоборот появляется сильное понижение сахара в крови, которое проявляется слабостью, потерей сознания, дрожью в конечностях и приступами голода. Соматолиберинома характеризуется акромегалией – избыточным ростом отдельных частей тела.
Из-за большого разнообразия симптомов диагностика затруднена. Поэтому опухоли обнаруживают на поздних стадиях. Обычно при появлении гормональных нарушений больных проверяют на уровень гормонов в крови. После выявления дисбаланса проводят дальнейшие обследования. Выявить место локализации образования помогает томография и УЗИ. Для определения злокачественности проводят биопсию.
На сегодня четкого описания стадирования процесса нет. Известно, что образования растут медленно и проходят обычные для всех опухолей четыре этапа развития. На первом очаг незначительного размера. В дальнейшем образование разрастается, проникает в близлежащие ткани и через время активно метастазирует в окружающие органы, в основном в печень и кости. В результате в организме растет большое количество образований. Больные погибают из-за нарушения работы органов, в которых развиваются вторичные опухоли. У 80% пациентов при постановке диагноза уже есть метастазы.
Если очаг единичный и еще не дал метастазов, то проводят хирургическое удаление. При наличии множественных опухолевых процессов используют вещества, подавляющие выработку гормонов, что существенно улучшает качество жизни больного. В дальнейшем прибегают к химиотерапии, которая уничтожает новообразования и таргетной терапии, где вещества действуют точечно только на мутировавшие клетки, вызывая их гибель.
Результативность лечения не очень высокая. Прогноз долгосрочной выживаемости для большинства видов АПУДом – меньше 50%. При метастазировании дольше пяти лет живет только 30% больных.