Вы используете устаревший браузер. Пожалуйста, обновите ваш браузер, чтобы просматривать сайт.
Важное примечание!
Следует проверять предоставленную здесь информацию. Решение о применении определенного упомянутого здесь вещества принимает исключительно лечащий врач. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!
| Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл / шт) | Время введения | Путь введения |
| 1-30 |
Босутиниб
|
500 (const) | - | 0 | - | перорально |
| Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
| Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Повторно: * Постоянный прием.
Авторы: Thomas Kühr, Ewald Wöll, Josef Thaler (руководство «Протоколы химиотерапии 2016. Текущие протоколы и таргетная терапия» (17-е издание, Инсбрук).
Последнее изменение содержания: январь 2016 г.
Литература:
Cortes J.E. et al., J Clin Oncol 30: 3486ff, 2012.
| Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл / шт) | Время введения | Путь введения |
| 1-30 |
Гидроксикарбамид
|
40 мг/кг | - | 0 | - | перорально |
| 1-30 |
Гидроксикарбамид 2
|
40 мг/кг | - | 30 шт | - | перорально |
| Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
| Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Повторно: * Постоянный прием.
Примечание:
Корректировка дозы в зависимости от реакции.
Авторы: Thomas Kühr, Ewald Wöll, Josef Thaler (руководство «Протоколы химиотерапии 2016. Текущие протоколы и таргетная терапия» (17-е издание, Инсбрук).
Последнее изменение содержания: январь 2016 г.
Литература:
Hehlmann R. et al., Blood 84: 4064ff, 1994.
| Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл / шт) | Время введения | Путь введения |
| 1-30 |
Дазатиниб
|
100 (const) | - | 0 | - | перорально |
| Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
| Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Повторно: * Постоянный прием.
Примечание:
(*) Назначается общая доза 100 мг единоразово.
Авторы: Thomas Kühr, Ewald Wöll, Josef Thaler (руководство «Протоколы химиотерапии 2016. Текущие протоколы и таргетная терапия» (17-е издание, Инсбрук).
Последнее изменение содержания: январь 2016 г.
Литература:
Shah N.P. et al., J Clin Oncol 26: 3204ff, 2008.
| Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл / шт) | Время введения | Путь введения |
| 1-30 |
Иматиниб
|
400 (const) | - | 0 | - | перорально |
| Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
| Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Повторно: * Постоянный прием
Примечание:
В фазе акселерации ХМЛ начальная доза составляет 600 мг в сутки.
Авторы: Thomas Kühr, Ewald Wöll, Josef Thaler (руководство «Протоколы химиотерапии 2016. Текущие протоколы и таргетная терапия» (17-е издание, Инсбрук).
Последнее изменение содержания: январь 2016 г.
Литература:
Druker B., N Engl J Med 344: 1031ff, 2001.
O'Brien S. et al., N Engl J Med 348: 994ff, 2003.
| Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл / шт) | Время введения | Путь введения |
| 1-30 |
Нилотиниб
|
600 (const) | - | 0 | - | перорально |
| Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
| Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Повторно: * Постоянный прием.
Примечание:
600 мг Нилотиниба разделить на 2 равные дозы - утренню и вечернюю.
Авторы: Thomas Kühr, Ewald Wöll, Josef Thaler (руководство «Протоколы химиотерапии 2016. Текущие протоколы и таргетная терапия» (17-е издание, Инсбрук).
Последнее изменение содержания: январь 2016 г.
Литература:
Saglio G. et al., N Engl J Med 362: 2251ff, 2010.
| Дни терапии | Лекарственное средство | Дозировка, мг/м2 | Растворитель | Объем (мл / шт) | Время введения | Путь введения |
| 1-30 |
Понатиниб
|
45 (const) | - | 0 | - | перорально |
| Цикл | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||
| Сутки терапии | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Повторно: * Постоянный прием.
Авторы: Thomas Kühr, Ewald Wöll, Josef Thaler (руководство «Протоколы химиотерапии 2016. Текущие протоколы и таргетная терапия» (17-е издание, Инсбрук).
Последнее изменение содержания: январь 2016 г.
Литература:
Cortes J.E. et al., N Engl J Med 369: 1783ff, 2013.
Хроническая миелоидная лейкемия – это злокачественное заболевание, при котором поражаются гранулоциты – лейкоциты, отличающиеся крупными ядрами из нескольких сегментов и наличием в цитоплазме гранул. К этой группе относятся базофилы, нейтрофилы и эозинофилы. Они играют роль в иммунитете и аллергических реакциях. Нейтрофилы способны передвигаться наподобие амеб, захватывать и переваривать патогены, базофилы в гранулах содержат вещества воспаления, которые высвобождаются при аллергии, проникновении в тело бактерий и вирусов, а эозинофилы, наоборот, поглощают вещества воспаления.
Миелоидная лейкемия поражает клетки этого направления от предшественников до промежуточных форм, находящихся в процессе дифференциации. При хронической форме в результате этих изменений бесконтрольно делиться начинают, в основном, зрелые гранулоциты. Кроме пораженного клона остаются и нормальные здоровые клетки, что позволяет болезни протекать медленно. На долю заболевания приходится 15% от всех онкопатологий крови. В Украине насчитывается порядка 3 тысяч больных миелолейкозом.
Страдают в основном взрослые люди после тридцати лет. Мужчины и женщины в равной степени.
Основной причиной является генная мутация. При ней два участка на хромосомах меняются своими местами. Называется патология филадельфийской. В результате замены начинают синтезироваться белки, провоцирующие усиленное деление. Взаимосвязь между миелолейкозом и мутацией обнаруживается в 95% случаев.
Филадельфийская аномалия не является врожденной, а возникает в процессе жизни. Ее вызывает облучение, химические канцерогены.
Изначально заболевание протекает бессимптомно. Период этот длительный – от двух до 10 лет. Обнаружить проблему могут случайно во время анализа крови – наблюдается повышение гранулоцитов в крови, преобладание их молодых форм и изменение количества гранул. На этом этапе могут быть легкие недомогания – слабость, снижение работоспособности, ощущение тяжести в желудке.
В дальнейшем основными симптомами является небольшая температура в районе 37-37,2, увеличение селезенки. Из-за снижения иммунитета наблюдаются более частые болезни. Однако подобные симптомы не приводят к мысли о раке крови, поэтому многие пациенты не проходят обследование, из-за чего миелолейкоз выявляют на поздних стадиях.
По мере прогрессирования меняется количество всех клеток крови. Наблюдается анемия с бледностью кожи, усталостью, головокружениями. Из-за снижения тромбоцитов развиваются кровотечения и мелкие точечные кровоизлияния. При этом количество лейкоцитов неуклонно растет.
На последних стадиях появляется высокая температура, увеличение лимфоузлов и сыпь на коже. Начинают прогрессировать другие мутации, которые спровоцированы филадельфийской хромосомой. Болезнь кроме одного клона гранулоцитов поражает несколько. В костном мозге появляются опухоли, состоящие из очагов незрелых клеток. Больной страдает от различных инфекционных заболеваний.
Для постановки диагноза не требуется много анализов. Их всего три. Первый – общий анализ крови. Именно в нем выявляется повышение количества гранулоцитов. Для подтверждения диагноза проводят еще два анализа, связанных с пункцией из костного мозга:
Последнее исследование является ключевым, позволяющим точно диагностировать миелоидную лейкемию.
В своем развитии заболевание проходит несколько стадий.
В некоторых случаях вторая стадия отсутствует. От хронической формы без симптомов болезнь сразу переходит к последней стадии, когда спасти пациента становится трудно.
В зависимости от стадии тактика лечения очень отличается.
Если не выявлено ничего, кроме изменения в количестве клеток крови, то обычно проводят просто общеукрепляющие мероприятия. Больной должен достаточно спать, меньше подвергаться стрессам, хорошо и правильно питаться, чтоб получать все необходимые витамины. Для того чтобы снизить количество гранулоцитов в крови назначаются препараты. В медицинской практике существует всего несколько лекарств, способных действовать на миелолейкоз. Это Бусульфан, современный медикамент Гливек и гидроксимочевина. Вещества избирательно тормозят скорость деления гранулоцитарного ростка. Обычно лечебные мероприятия помогают привести количество клеток крови к норме. Человек возвращается к обычной жизни, но проходит постоянные поддерживающие курсы таблеток.
Иногда вариантом радикальной терапии на первой стадии является пересадка костного мозга. Операция дает высокие шансы жить долго и полностью победить болезнь. Но эффективна трансплантация только для молодых пациентов на самой ранней стадии миелолейкоза. Она дает возможность выздороветь в 70% случаев. Если провести операцию на второй стадии болезни, то вероятность излечения есть только у 30% больных.
Разработана и таргетная терапия, при которой блокируется активность патогенного белка, приводящего к аномальному делению клеток.
Если развилось увеличение селезенки, то применяется облучение. После него тоже переходят на курсы пероральных препаратов. Если селезенка продолжает расти, воспаляется, меняет свое местоположение, то ее удаляют.
В развернутой фазе, когда наблюдается ухудшение состояния требуется химиотерапия. Используется один или несколько препаратов. Проводят капельницы курсами регулярно до 4 раз в год. Если молодых делящихся клеток становится слишком много, то необходим лейкоцитаферез, когда избыточные видоизмененные элементы отсеиваются.
При кровотечениях и анемии переливают эритроцитарную массу и тромбоконцентрат, чтобы поднять уровень важных компонентов в крови. Формирование опухолей вокруг спинного мозга требует радиооблучения. Если удается достичь ремиссии, то осуществляют поддерживающее лечение.
На первой стадии удается добиться ремиссии в 70% случаев. Прогноз зависит от показателей крови. Неблагоприятно, если количество молодых незрелых клеток в анализе больше 30%, лейкоцитов больше 100, а тромбоцитов менее 150 на 10 в девятой степени. Плохим прогностическим знаком является сильное увеличение печени и селезенки.
Если болезнь выявлена на поздней стадии, то средняя продолжительность жизни составляет 2,5 года.